Jerry Seinfeld hace de sí mismo de una manera caricaturizada, como comediante de Nueva York que realiza presentaciones en clubes nocturnos, y es un obsesionado por la limpieza, sarcastico y fanático de Superman. Frente al apartamento de Jerry vive Cosmo Kramer, un vecino entrometido y el más egocéntrico de todos. Jason Alexander encara el papel de George Louis Costanza, un fracasado empleado de bienes raíces al que le cuesta aceptar responsabilidades en sus relaciones sentimentales y en el trabajo. La actriz Julia Louis-Dreyfus interpreta a Elaine Marie Benes, la ex novia de Jerry que trabaja como escritora en editoriales, ademas es bastante temperamental y habladora.

Después de 9 años en el aire, 180 episodios filmados y con 76 millones de televidentes, el elenco decidió ponerle fin al programa con un último episodio emitido el jueves 14 de mayo de 1998, para desarrollar sus carreras en sus propios programas. Jerry Seinfeld rechazó realizar la 10ª temporada de la serie. Le ofrecieron hasta US$5.000.000 por episodio, pero él insistió en su negativa.