Will y Grace son compañeros de piso en esta serie sobre dos personas que están hechas la una para la otra, son la pareja perfecta, salvo que Will es homosexual. Cuando Grace recibe una inesperada propuesta de matrimonio de su novio, Will intenta apoyarla en su decisión de casarse pero finalmente le dice que está cometiendo un gran error, poniendo así su amistad en peligro.

Grace tiene una extraña asistente, Karen Walker (protagonizada brillantemente por Megan Mullally), que trabaja con ella en su estudio de decoración “Diseños Grace Adler” sólo para mantenerse ocupada, ya que Karen es una millonaria vividora, alcohólica, desesperadamente snob, convencida de su destino trascendental, amante de todos los placeres, y que piensa que su vida es la envidia de los que la rodean. Otro extraño amigo de Will es Jack McFarland (Sean Hayes, “Billy’s Hollywood Screeen Kiss”), un joven homosexual sin ataduras ni complejos, obsesivo, compulsivo, bastante neurótico y totalmente extrovertido.

A lo largo de sus ocho temporadas Will y Grace se ha hecho popular gracias a los cameos que grandes estrellas del cine, la televisión, la música y el mundo del espectáculo en general han realizado en la serie.