La ciudad fue fundada por el capitán español Ñuflo de Cháves el 26 de febrero de 1561, el cual llamo Santa Cruz de la Sierra en honor a su ciudad natal de Extremadura España. Santa Cruz es una ciudad dividida por anillos concéntricos, dentro del primer anillo se halla el llamado "casco viejo", donde se encontrará con la plaza principal "24 de Septiembre" con la catedral de San Lorenzo, construída entre 1845 y 1915 alberga al Museo de la Catedral que tiene una exposición de objetos religiosos de las Misiones Jesuíticas como ser esculturas, cuadros y platería. Capital del departamento más extenso del país, posee infraestructura de servicio público, hotelera y de telecomunicaciones en un país donde estas infraestructuras brillan por su ausencia. Es sede de numerosos bancos y empresas petroleras internacionales que están instaladas en el país. Tristemente también es famosa por el narcotráfico. Es curioso ver que en su mercado van indígenas de la selva a pasearse por él.